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      慢性乙型、丙型肝炎是我国常见的慢性传染病,严重危害人民健康。据世界卫生组织报道,全球约20亿人曾感染过HBV,其中3.5亿人为慢性HBV感染者,每年约有100 万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌。

      我国已成为世界上为乙肝、肝硬化和肝癌付出最多社会成本的国家。我国乙肝报告病例多年来居所有法定传染病的首位,约占总传染病总数的1/3。全国人群血清流行病学调查显示,1至59岁人群乙肝病毒表面抗原携带率为7.18%,估算全国乙肝病毒表面抗原携带者约为9300万人。

      免疫细胞功能异常是造成乙肝和丙肝持续感染的主要原因之一。人体天然免疫的免疫细胞主要为NK细胞和NKT细胞,其非特异性天然免疫作用在机体抗感染,特别在抗慢性HBV、HCV感染治疗领域的地位日益受到重视。


现有的对乙型肝炎的治疗

      现有的对乙型肝炎的治疗药物主要包括干扰素(IFN-α)和核苷(酸)类药物。

      IFN-α为广谱病毒抑制剂,对RNA和DNA病毒都有抑制作用。但是遗憾的是IFN-α仅对30%的患者有效并且经常伴有严重的副作用。 核苷(酸)类药物抑制病毒迅速,抗病毒作用强,只需口服,不良反应很小,费用相对低等特点,但是如需要长期使用,治疗即没有固定的疗程,也可能出现病毒耐药的问题。

      还有一点,以上两种药物其抗病毒活性的机理不是杀灭而是抑制病毒,所以对肝细胞内的乙肝病毒前基因组RNA复制的原始模板不起作用,不能彻底消除乙肝患者病毒携带状态。


NK细胞抗病毒作用的机制

      慢性乙肝与丙肝病毒持续复制和宿主天然免疫和特异性免疫功能缺陷、低下及紊乱是疾病迁延不愈的两大主要原因。清除病毒,缓解肝脏病变,除了需要积极合理地应用抗病毒药物长期抑制病毒复制之外,增加自身免疫细胞数量、提升免疫细胞作用,更是清除病毒、治愈肝病的关键。NK细胞是机体最主要的天然免疫效应细胞群,承担着非常重要的免疫监督功能,其针对病毒感染细胞的作用特点:

      ①不需要特异性的抗原激活NK细胞;

      ②某些细胞因子、靶细胞表面结构、免疫复合物等可直接诱发NK细胞发生免疫反应;

      ③免疫反应迅速,可在数小时或1天内达到高峰;

      ④在抗病毒感染中主要是直接杀伤被病毒感染的细胞,比如通过释放颗粒酶和穿孔素发挥细胞损伤作用;

      ⑤是免疫调节细胞,作用于CD4+细胞和CD8+细胞,强化机体细胞免疫功能;

      ⑥通过其具备的CD16分子辅助B细胞诱导体液免疫;

      ⑦分泌大量的具有抗病毒效应的炎症因子如IFN-γ 和TNF-α来抑制病毒复制。

      基于这个原理,我们针对肝炎患者及携带者制定了《肝炎病毒抑制计划》,该计划将针对肝炎患者实施个性化的2年共10-14疗程的NK免疫细胞病毒抑制计划。客观的讲,乙肝的治疗是一套复杂的有序性或者程序性的针对不同感染状态的患者的个体化治疗方案,我们的具体的疗程数是通过监测患者的乙肝病毒和肝功能的指标来决定的。


肝炎病毒抑制计划

疗程安排 作用
第一年    6-8疗程    1. 清除游离肝炎病毒,防止肝损伤加重;
2. 杀伤并清除肝炎病毒感染的肝细胞;
3. 增强机体免疫力,抑制病毒复制;
4. 清除肝脏内纤维化细胞。
第二年    4-6疗程    1. 持续清除残留肝炎病毒感染的肝细胞;
2. 抑制病毒生长,促进肝细胞再生,改善肝功能;
3. 增强机体免疫力,抑制病毒复制与再生。
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